由于登革病毒必须依赖蚊虫传播，因此在自然情况下，人类皮肤即是其唯一进入人体内的关口。当蚊虫的口器穿入皮肤，病毒即释放至叮咬处，再进入淋巴或血流。所以登革病毒进入人体后，进行复制的第一站应是皮肤。
　　皮肤中最早被感染的则是皮肤的树状细胞，树状细胞由骨髓生成，存在于周边血液及淋巴器官内，约占所有单核球的1%左右，能呈现抗原以促成初期免疫反应。其次是皮肤组织内的巨噬细胞（朗格汉细胞）或淋巴球。树状细胞及巨噬细胞虽然具有促成免疫反应的功能，实际上也是病毒增殖的场所。

　　被感染病毒的白血球，沿循环系统散布至淋巴、肝、脾等处的网状内皮系统中，然后在人体内再大量复制。因此在宿主的血液循环系统中，产生大量病毒颗粒，此段过程称为宿主的病毒血期，通常始于临床症状出现前二天，而止于症状出现后五天左右。从病毒进入患者体内，到出现临床症状约需五至八天，症状通常可持续五至六天。

　　罹患登革热的初期症状苞括发烧、头痛、恶心等，后期症状则有关节及肌肉疼痛、出红疹，严重者甚至出血、休克或死亡。和许多其它由节肢动物为传媒的病毒感染情形相似，有相当高比例的被感染者仅有初期症状，甚至呈现无症状的隐性感染。当患者的血液出现足量的中和抗体时，病毒逐渐被清除殆尽，患者亦进入康复期。登革病毒的中和抗体在人体内可长期存在，因此患者对同一血清型的病毒有终身免疫能力。

　　登革出血热（或登革休克症候群）除了会出现典型的登革热症状外，因血管通透性增加，患者在发病后三至七天血浆大量渗出、血小板遽减，死亡率高达5～15%.从组织学的观察，发现血管内皮细胞（组成血管壁）并未被破坏，因此患者的内出血现象，可能是由于凝血功能异常所造成，而非血管结构受损所致。至于引起疾病的确切原因目前仍无定论，但可能和不同血清型的二次感染，或是所感染病毒品系的毒力强弱有关。登革热的流行通常与病媒蚊孳生关系密切，而蚊子传播登革热的机制十分复杂，然就生物学研究的角度来看，这倒是个引人入胜的自然现象。无论是病毒与宿主（苞括人和蚊子）之间的关系，或是彼此间的交互作用，都仍有许多令人不解的奥秘，而抑制病毒传播的良方，也许就蕴含其中，有待识者勇闯藩篱，深入探索。